一種從源頭徹底解決組胺的全新產(chǎn)品

——喜訊無組胺泰樂菌素

馬小龍

（多維醫(yī)藥集團(tuán)）

摘要：

歐洲藥品管理局（EMA）嚴(yán)格要求廠商對(duì)發(fā)酵產(chǎn)品生產(chǎn)過程引入組胺的風(fēng)險(xiǎn)把控，多維醫(yī)藥集團(tuán)根據(jù)法規(guī)要求，以保障產(chǎn)品質(zhì)量為基本準(zhǔn)則，動(dòng)物及人類安全為最終目標(biāo)，成功研制喜訊無組胺泰樂菌素并順利上市達(dá)產(chǎn)。

背景：

多維醫(yī)藥集團(tuán)的銷售團(tuán)隊(duì)曾在多次拜訪客戶及實(shí)地考察養(yǎng)殖廠的過程中發(fā)現(xiàn)，歐洲有多例注射抗生素導(dǎo)致家畜的不良反應(yīng),主要的癥狀是過敏反應(yīng),其中客戶反饋有至少9例死亡,經(jīng)調(diào)查這些不良反應(yīng)是組胺引起的,檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了組胺的殘留,這些生產(chǎn)商在生產(chǎn)AP1(原料藥)時(shí)用到了含有組胺的動(dòng)物源產(chǎn)品做為發(fā)酵原輔料,有關(guān)調(diào)查顯示,組胺含量偏高是由于一家魚蛋白胨供應(yīng)商存放魚類的條件不適當(dāng)，導(dǎo)致成品的原料藥中含有組胺。

查閱文獻(xiàn)^【1】可知,組胺是由細(xì)菌活動(dòng)產(chǎn)生的,例如腐敗和發(fā)酵,在動(dòng)物源中自然含有高水平的氨基酸組氨酸。組胺的產(chǎn)生一般在魚死亡后超過25" C的溫度下,持續(xù)超過6小時(shí)或更長時(shí)間。并且在組氨酸脫羧酶的作用下,組氨酸會(huì)轉(zhuǎn)化成組胺。通常組胺作為組氨酸發(fā)酵的副產(chǎn)品出現(xiàn),組氨酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)一種氨基酸,組胺可引起人的過敏反應(yīng),癥狀主要表現(xiàn)在臉紅、頭痛、呼吸問題如咳喘、鼻塞流涕,皮膚問題如疹子、皮炎、蕁麻疹等,胃部不適如惡心、反酸、嘔吐、腹痛、腹瀉等,頭暈、低血壓及心律不齊等。食物鏈與人類健康息息相關(guān)，上述由組胺引起的人的未知過敏反應(yīng)往往來自食物鏈上的某一處，組胺對(duì)動(dòng)物的免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)均有一定危害，長期以來，人們忽略了組胺給養(yǎng)殖業(yè)和人類健康帶來的危害。

論述：

多維醫(yī)藥集團(tuán)的業(yè)務(wù)人員在了解組胺殘留對(duì)牲畜的嚴(yán)重危害后，查閱了歐洲藥品管理局（EMA）對(duì)組胺風(fēng)險(xiǎn)管控要求，API最終成品的組胺必須控制在低于16ppm的水平，即基本不可檢測(cè)出。同時(shí)也了解到多家原料藥生產(chǎn)企業(yè)還是使用傳統(tǒng)的生產(chǎn)方式（添加動(dòng)物源物質(zhì)）進(jìn)行生產(chǎn)，便決定與研發(fā)人員組織試驗(yàn)和研究攻關(guān)，研制出不使用任何動(dòng)物來源材料的生產(chǎn)工藝，從源頭徹底阻斷組胺帶來的危害。

攻關(guān)：

正如法規(guī)^{【2】【3】}中所提到的“使用動(dòng)物源的API生產(chǎn)商應(yīng)該從原輔料進(jìn)行控制、生產(chǎn)工藝去除組胺的能力等方面入手論證組胺及組氨酸的限度并控制其隨之帶來的風(fēng)險(xiǎn)”，于是多維醫(yī)藥集團(tuán)在參照歐盟法規(guī)指導(dǎo)原則下，投入大量生產(chǎn)研發(fā)成本，調(diào)動(dòng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)參與研制無動(dòng)物源生產(chǎn)工藝。以保障產(chǎn)品質(zhì)量為基本準(zhǔn)則，動(dòng)物及人類安全為最終目標(biāo)，多維醫(yī)藥集團(tuán)長期致力于泰樂菌素系列產(chǎn)品的研發(fā)創(chuàng)新,經(jīng)過研發(fā)團(tuán)隊(duì)二十余年的不懈努力與技術(shù)攻關(guān)，運(yùn)用二聯(lián)發(fā)酵工藝及 3E 提取技術(shù)，在菌種制備過程中優(yōu)化菌種來源，產(chǎn)品功能升級(jí)。升級(jí)后的工藝無需添加動(dòng)物源成份，徹底解決了組胺殘留問題，產(chǎn)品質(zhì)量得到保障，成功實(shí)現(xiàn)了生產(chǎn)工藝的顛覆性突破。該產(chǎn)品命名為喜訊無組胺泰樂菌素，從源頭上解決了組胺的生成，形成了一套完整高效的無組胺生產(chǎn)工藝體系,為用戶提供更可靠、更安全的用藥選擇。

結(jié)論：

食物鏈與人類健康息息相關(guān),含有組胺的食品可引起過敏反應(yīng),嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致死亡。很多未知的過敏反應(yīng)，兒童食品安全問題都應(yīng)從源頭上解決，喜訊無組胺泰樂菌素的成功研制，從源頭阻斷過敏源，為動(dòng)物及人類安全提供保障。

按照EMA要求的趨勢(shì)來看,未來對(duì)原料藥(API)產(chǎn)品中組胺及組氨酸的風(fēng)險(xiǎn)控制要求會(huì)更加嚴(yán)格, 要求API生產(chǎn)商也可從來源上進(jìn)行考慮,不使用或減少動(dòng)物源用量,并繼續(xù)優(yōu)化生產(chǎn)工藝,把組胺的風(fēng)險(xiǎn)降到最低！多維醫(yī)藥集團(tuán)順應(yīng)歐盟要求，不使用動(dòng)物源的材料，誕生了喜訊無組胺泰樂菌素，這是多維醫(yī)藥集團(tuán)對(duì)獸藥品質(zhì)追求的又一重要成果。這一創(chuàng)新將為廣大養(yǎng)殖戶和畜牧業(yè)、人類健康帶來更安全的解決方案。安全的原料鑄造安全的制劑，從而保障動(dòng)物及人類的健康。

2024年，喜訊無組胺泰樂菌素順利達(dá)產(chǎn)并成功上市。新產(chǎn)品、新技術(shù)、新發(fā)明、新質(zhì)量、新市場(chǎng)，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品功能升級(jí)，這是里程碑式的顛覆性突破，標(biāo)志著多維醫(yī)藥集團(tuán)在獸藥生產(chǎn)領(lǐng)域的又一次飛躍。

參考文獻(xiàn)

[1]Public Hlealth Risks of Histamine and other Biogenic Amines from Fish and Fishery Products.

JOINT FAO/WHO EXPERT MEETING,FAO Headquarters. Rome Italy. 23-27 July，2012[Z].

[2]Procedure under Article 5(3) of Regulation EC(No)726/2004.Procedure no:EMEA/H/A-5(3)/1468.April 10，2018[Z].

[3]CVM Passes sment report regarding the request for an opinion under Article30 (3)of Regulation (EC) No. 726/2004. Procedure no: EMEA/V/A/128.November 08，2018[Z].